NAD(nikotinamid adenin dinukleotid), znanstveno znan kot nikotinamid adenin dinukleotid, je prisoten v vsaki celici našega telesa. NAD+ je ključni metabolit in koencim v različnih presnovnih poteh, ki posreduje in sodeluje v različnih bioloških procesih. Delovanje več kot 300 encimov je odvisnih od NAD+.
NAD+ deluje kot avtobus, ki prenaša elektrone in jih prenaša iz ene celične molekule v drugo. Skupaj s svojim molekularnim dvojnikom NADH sodeluje v različnih presnovnih reakcijah z izmenjavo elektronov. Ta presnovna reakcija proizvaja adenozin trifosfat (ATP), "energijsko" molekulo telesa.
Preprosto povedano, NAD+ je ključnega pomena za ohranjanje splošnega zdravja in ravnovesja. Presnova, redoks reakcije, vzdrževanje in popravljanje DNK, genetska stabilnost, epigenetska regulacija in številni drugi procesi zahtevajo sodelovanje NAD+.
Zato ima naše telo veliko povpraševanje po NAD+.. NAD+ se nenehno sintetizira, razgrajuje in reciklira v celicah, da vzdržuje stabilne celične ravni NAD+.
Razmerje med NAD+ in staranjem
Koencimi sodelujejo pri presnovi pomembnih snovi, kot so ogljikovi hidrati, maščobe in beljakovine v človeškem telesu, igrajo ključno vlogo pri uravnavanju snovne in energijske presnove človeka ter ohranjanju normalnih fizioloških funkcij. NAD je eden najpomembnejših koencimov v človeškem telesu, znan tudi kot koencim I, ki sodeluje v tisočih redoks encimskih reakcijah v človeškem telesu. Je nepogrešljiva snov za presnovo vsake celice.
Njegove funkcije so številne, glavne funkcije pa vključujejo:
Spodbujanje proizvodnje bioenergije
NAD+ ustvarja ATP preko celičnega dihanja, neposredno dopolnjuje celično energijo in krepi celično delovanje; popravljanje genov
NAD+ je edini substrat encima za popravilo DNA PARP. Ti encimi sodelujejo pri popravljanju DNK, pomagajo pri popravljanju poškodovane DNK in celic, zmanjšujejo verjetnost celičnih mutacij in preprečujejo nastanek raka;
Aktiviranje vseh beljakovin sirtuina
NAD+ lahko aktivira vseh 7 beljakovin sirtuina, zato ima NAD+ pomembnejši vpliv na preprečevanje-staranja in podaljševanje življenjske dobe;
Krepitev imunskega sistema
NAD+ krepi imunski sistem in krepi celično imunost tako, da selektivno vpliva na preživetje in delovanje regulatornih T celic.
Treba je omeniti, da pri različnih modelnih organizmih, vključno z glodavci in ljudmi, staranje spremlja postopno zmanjševanje tkivnih in celičnih ravni NAD+. Zmanjšanje ravni NAD+ je vzročno povezano s številnimi s starostjo-povezanimi boleznimi, vključno s kognitivnim upadom, rakom, presnovnimi boleznimi, sarkopenijo in šibkostjo. Raven NAD+ s starostjo upada, predvsem zato, ker njegova proizvodnja ne more slediti stopnji porabe.
Številne študije so pokazale vzročno zvezo med upadanjem ravni NAD+ in številnimi s starostjo-povezanimi boleznimi, vključno s kognitivnim upadom, vnetjem, rakom, presnovnimi boleznimi, sarkopenijo in nevrodegenerativnimi boleznimi.
Zgodovina raziskav NAD+
NAD+ znanstveniki preučujejo že 100 let; ne gre za novo odkritje, temveč za snov, ki so jo raziskovali že več kot stoletje. Nobelovi nagrajenci za kemijo in medicino so postavili temelje za njene raziskave.
1904: Prvo odkritje NAD+
Sir Arthur Harden, britanski biokemik, je prvi odkril NAD+ in kasneje leta 1929 prejel Nobelovo nagrado za kemijo.
1920: Čiščenje NAD+ in odkritje njegove molekularne strukture
Hans von Euler-Chelpin je prvi izoliral in očistil NAD+ ter odkril njegovo dinukleotidno strukturo, kasneje pa je leta 1929 prejel Nobelovo nagrado za kemijo.
1930: Odkritje ključne vloge NAD+ v človeškem metabolizmu
Otto Warburg je prvi odkril ključno vlogo NAD+ kot koencima pri metabolizmu snovi in energije, kasneje pa je leta 1931 prejel Nobelovo nagrado za medicino.
1980: Uporaba NAD+ pri zdravljenju človeških bolezni
George Birkmayer, profesor na Oddelku za medicinsko kemijo na Univerzi v Gradcu v Avstriji, je prvi uporabil zmanjšan NAD+ za zdravljenje bolezni.
2000-2012: Odkritje, da lahko NAD+ podaljša življenjsko dobo različnih živali
Raziskovalne skupine Leonarda Guarenteja,-svetovno znanega kemika Stephena L. Helfanda in Haima Y. Cohena so odkrile, da lahko NAD+ podaljša življenjsko dobo Caenorhabditis elegans za skoraj 50 %, podaljša življenjsko dobo vinskih mušic za približno 10 %-20 % in podaljša življenjsko dobo mišjih samcev za več kot 10 %. Znanstveniki že dolgo časa nenehno posodabljajo in izpopolnjujejo svoje raziskave o življenju. Decembra 2013 je David Sinclair, profesor genetike na univerzi Harvard, objavil raziskavo v vodilni svetovni akademski reviji *Cell*, ki je pokazala, da se je "po enem tednu dodajanja NAD miši njihova življenjska doba podaljšala za 30 %." To je bila prva javna demonstracija, da lahko dodatki NAD+ bistveno obrnejo staranje in podaljšajo življenjsko dobo. Ta raziskava je povzročila senzacijo po vsem svetu in začela prehranska dopolnila NAD na poti k slavi kot snov proti staranju.
Levo: Miši, ki jemljejo dodatke NAD. Desno: Miši, ki ne jemljejo dodatkov NAD
Zahvaljujoč temu osupljivemu odkritju sta NAD+ in anti-staranje vzpostavila neločljivo povezavo. V zadnjih letih so raziskave o NAD+ skoraj prevladovale v vrhunskih akademskih revijah SCI, kot so *Science*, *Nature* in *Cell*, in postale eno najbolj senzacionalnih odkritij na medicinskem področju ter pozdravljene kot zgodovinski korak naprej v boju človeštva proti staranju in podaljševanju življenjske dobe.
Dodatki NAD+ so v zadnjih letih postali najnovejša generacija izdelkov proti-staranju, ki jih znanstvena skupnost, bogati posamezniki in vlagatelji zelo iščejo. Sledile so jim in o njih poročale svetovne -znanstvene revije, kot sta *Nature* in *Cell*. NASA (National Aeronautics and Space Administration) uporablja dodatke NAD+ za zaščito astronavtov pred vesoljskim sevanjem in popravilo DNK. Elitni premožni posamezniki, kot so profesor na Harvardski medicinski šoli David Sinclair, Li Ka-shing in Pan Shiyi, so jemali dodatke NAD+ za preprečevanje-staranja in dolgoživost.
Kako dopolniti NAD+?
Zaradi velike velikosti molekule NAD+ je peroralno zaužiti NAD+ težko neposredno absorbirati in celice uporabiti skozi celično membrano.
Z nenehnimi raziskavami so znanstveniki odkrili, da lahko NAD+ zlahka prodre skozi celično membrano ali se neposredno vnese v celice z intravensko kapljanjem in nato neposredno ustvari NAD+ v telesu, sodeluje v celičnih antioksidativnih procesih, stabilizira strukturo celične DNK in popravlja poškodovano DNK. Dodatek NAD+ je postal vrhunska strategija za eksogeni dodatek NAD+.
Zvišanje ravni NAD+
pozitivno vpliva na številne vidike zdravja:
Dolgoživost:
Številne študije so pokazale, da lahko povečanje NAD+ podaljša življenjsko dobo različnih organizmov: kvasovke, kratko{1}}živi eno-celični organizem, kažejo podaljšano življenjsko dobo z dodatkom NAD+, kar se kaže kot izboljšana sposobnost replikacije celic; študije na črvih kažejo, da lahko NAD+ podaljša njihovo življenjsko dobo za vsaj 10 %. Ti učinki veljajo tudi za sesalce. Obnova telesnih funkcij:
V nedavni študiji na starejših moških je dodajanje NAD+ znatno povečalo raven NAD+ v telesu za 59 % že po dveh urah, medtem ko so se markerji oksidativnega stresa zmanjšali. V tej študiji se je največji izometrični mišični navor pri moških (merilo mišične moči) izboljšal za 8 %, utrujenost,-povezana z vadbo, pa se je zmanjšala za 15 %.
Optimizacija delovanja možganov:
Študije na mišjih modelih Alzheimerjeve bolezni so pokazale, da lahko dodatek NAD+ izboljša stanje. V nedavni študiji je odpravila kognitivne pomanjkljivosti pri miših in tako izboljšala spomin.
V možganih teh živali se je zmanjšala tudi patologija (amiloidni plaki), opažena v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo. Tudi prejšnje študije so odkrile podobne rezultate.
NAD+ IV kapalna terapija proti-staranju
Debelost in presnovne motnje: sirtuini izboljšujejo metabolizem in pomagajo pri preprečevanju povečanja telesne teže, metaboličnega sindroma in sladkorne bolezni tipa 2. S povečanjem aktivnosti sirtuina NAD+ izboljša metabolizem in preprečuje prekomerno pridobivanje teže pri miših; pri živalskih modelih sladkorne bolezni tipa 2 ta izboljšana presnova pomaga nadzorovati raven sladkorja v krvi in ščiti pred škodo, ki jo povzroči hiperglikemija.
Zdravje srca in ožilja: izboljšan metabolizem in izguba teže pomagata zmanjšati tveganje za bolezni srca in ožilja. NAD+ ima tudi zaščitno funkcijo za srčno-žilni sistem. Nedavna študija se je osredotočila na miši s srčnimi boleznimi, pri katerih se je raven NAD+ znižala za 30 %. Če jih ne zdravimo, bi običajno razvili srčno popuščanje, vendar je NAD+ znatno ublažil upad delovanja srca.
Izboljšana kakovost spanja: vzorci spanja se spreminjajo s starostjo in večino te težave pripisujejo motnjam cirkadianih ritmov, ki nadzorujejo cikel spanja/budnosti. NAD+ je pokazal sposobnost uravnovešanja cirkadianih ritmov s stimulacijo pomembnega celičnega proteina Sirt1. V študiji na živalih so imele miši brez Sirt1 zmanjšano kakovost spanja. Zvišanje ravni NAD+ lahko pomaga povečati SIRT1 in druge sirtuine, kar pomaga obnoviti normalen cikel spanja/budnosti. Številne študije so pokazale, da igra NAD+ ključno vlogo v boju proti staranju jajčnikov in izboljšanju reproduktivnega staranja žensk, nedavne raziskave prestižnih znanstvenih revij, kot sta *Nature* in *Cell*, pa kažejo, da je NAD+ v veliko pomoč tudi v boju proti staranju moških reproduktivnih organov.
Uravnoteženje hormonov: NAD⁺ ima ključno vlogo pri uravnavanju ravni hormonov in spodbujanju ravnovesja znotraj endokrinega sistema telesa.
Obvladovanje menopavze in upada: NAD⁺ terapija ponuja naraven in učinkovit način za ublažitev simptomov, povezanih z menopavzo in nizkim libidom, kot so vročinski utripi, nihanje razpoloženja in zmanjšana spolna želja.
Krepitev libida: Z aktiviranjem celične funkcije NAD⁺ ponovno razvnema strast in željo, povečuje libido in obnavlja intimnost.
Izboljšanje plodnosti: Optimalno celično delovanje, ki ga spodbuja NAD⁺, lahko poveča reproduktivno funkcijo in izboljša plodnost pri moških in ženskah.
Krepitev celične funkcije: Dodatek NAD⁺ podpira delovanje mitohondrijev, povečuje proizvodnjo celične energije in spodbuja splošno vitalnost.
Popravilo in vzdrževanje DNK: NAD⁺ igra ključno vlogo pri mehanizmih popravljanja DNK, saj pomaga vzdrževati genomsko stabilnost in zmanjšati kopičenje poškodb, povezanih s staranjem-.
Izboljšanje presnovne funkcije: Optimizirani NAD⁺ podpira presnovno funkcijo in pomaga uravnavati presnovo glukoze in lipidov, kar je ključnega pomena za dolgoživost.
Povečanje odpornosti na stres: dokazano je, da dodatek NAD⁺ izboljša celični odziv na stres ter spodbuja odpornost in dolgo življenjsko dobo ob okoljskih in oksidativnih stresorjih.
Kognitivno izboljšanje: Optimizirani NAD⁺ lahko podpira kognitivno zdravje s spodbujanjem odpornosti in delovanja nevronov, kar zmanjšuje tveganje za-s starostjo povezano kognitivno poslabšanje.
Preprečevanje bolezni,-povezanih s starostjo: Raziskave kažejo, da lahko NAD⁺ ščiti pred različnimi boleznimi,-povezanimi s starostjo, vključno s srčno-žilnimi boleznimi, nevrodegenerativnimi boleznimi in presnovnim sindromom.
Izboljšanje proizvodnje energije: NAD⁺ igra ključno vlogo pri delovanju mitohondrijev, elektrarn celic, ter podpira optimalno proizvodnjo energije in vzdržljivost.
Izboljšanje mentalne jasnosti in osredotočenosti: Optimiziran NAD⁺ lahko poveča kognitivno funkcijo in izboljša mentalno osredotočenost, spomin in splošno mentalno zmogljivost.
Povečanje odpornosti in vzdržljivosti: NAD⁺, ki podpira celično odpornost, pomaga telesu vzdržati zahteve naporne telesne in duševne dejavnosti ter spodbuja hitrejše okrevanje. Izboljšana atletska zmogljivost: dokazano je, da optimizacija NAD⁺ izboljša atletsko zmogljivost z optimizacijo mišične funkcije, povečanjem vzdržljivosti in zmanjšanjem utrujenosti.
Optimiziran odziv na stres: Dodatek NAD⁺ podpira mehanizme odziva na stres v telesu, spodbuja odpornost in izboljša učinkovitost pod stresom.
Spodbujanje dolgoživosti in vitalnosti: s podpiranjem celičnega zdravja in popravljanja DNK protokoli NAD⁺ prispevajo k splošni dolgoživosti in dobrem-počutju ter zagotavljajo optimalno in trajno delovanje.
Hormonsko ravnovesje: Optimiziranje NAD⁺ pomaga uravnotežiti hormone, kot sta inzulin in leptin, ki imata ključno vlogo pri presnovi in uravnavanju apetita.
Povečane ravni energije: S povečanjem proizvodnje celične energije dodatki NAD⁺ zagotavljajo gorivo, potrebno za intenzivnejše in daljše vadbe, pomagajo pri kurjenju kalorij in zmanjšanju maščobe ter podpirajo optimalno okrevanje.
Duševna osredotočenost in odpornost: NAD⁺ lahko poveča mentalno jasnost in odpornost, kar olajša vztrajanje pri zdravi prehrani in načrtih vadbe, tudi če se soočamo s težavami in skušnjavami.
Izboljšana presnovna funkcija: NAD⁺ poveča zdravje presnove, spodbuja učinkovito izgorevanje kalorij in presnovo maščob ter zagotavlja večje koristi pri izgubi teže.
Izboljšano celično delovanje: NAD⁺ spodbuja zdravje in obnovo celic ter zagotavlja optimalno delovanje celic, ki sodelujejo pri presnovi in razgradnji maščob.
Obvladovanje sladkorne bolezni: Optimiziranje NAD⁺ podpira presnovo glukoze in občutljivost za inzulin, uravnava raven sladkorja v krvi in prispeva k izboljšanemu nadzoru glikemije pri posameznikih s sladkorno boleznijo.
Bolezen jeter: NAD⁺ ima ključno vlogo pri delovanju jeter in procesih razstrupljanja ter je ključnega pomena za preprečevanje in zdravljenje bolezni jeter, kot sta ne-alkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) in ciroza.
Debelost: Z izboljšanjem delovanja mitohondrijev in pospeševanjem presnove maščob lahko dodatek NAD⁺ pomaga pri uravnavanju telesne teže in zmanjša zaplete, povezane z debelostjo.
Zdravje srca in ožilja: NAD⁺ podpira delovanje ožilja in pomaga zmanjšati dejavnike tveganja, povezane s srčno-žilnimi boleznimi, kot sta hipertenzija in dislipidemija.
Presnovni sindrom: Dodatek NAD⁺ obravnava večplastno naravo presnovnega sindroma, vključno z inzulinsko rezistenco, abdominalno debelostjo, dislipidemijo in hipertenzijo, ter zagotavlja celovit pristop k zdravju presnove.
